新療法讓惡性腫瘤從絕癥走向慢病
記者 張佳星
癌癥,一個讓人們畏懼的詞語。曾幾何時,一提起癌癥,人們的第一反應不是死亡就是虛弱。甚至很多人在得知自己患癌的那一刻,就已經(jīng)給自己判了“死刑”。如今,隨著科技的進步,治療手段也日益豐富,癌癥這個猛獸的爪牙已不復當初那樣鋒利。
1月29日,在首屆中國血液學科發(fā)展大會血液腫瘤專題論壇上,哈爾濱血液病腫瘤研究所教授馬軍梳理了人類對抗癌癥的新手段,包括大分子抗體、小分子抑制劑、免疫治療、基因治療、癌癥疫苗等。
馬軍表示,近20年來,人類已經(jīng)有了很多治療癌癥的新技術新方法,癌癥正逐步從絕癥走向慢病,甚至還出現(xiàn)了不少癌癥被根治的特例。
對癌細胞進行靶向精準打擊
早期的癌癥治療手段,被形容為“三板斧”:手術、化療、放療。
手術治療可以切除實體腫瘤,但惡性腫瘤卻常常出現(xiàn)轉移和復發(fā);煛⒎暖熾m能殺死癌癥細胞但卻經(jīng)常會誤殺體內(nèi)正常細胞,“傷敵一千自損八百”。
對付癌癥,“三板斧”的手段遠遠不夠!1960年費城染色體的發(fā)現(xiàn),讓全世界獲得了第一個癌癥的特異性靶點,從而有了針對癌癥的靶向治療!瘪R軍介紹,“靶向治療中最成功的案例就是三氧化二砷(砒霜的主要成分)治療急性早幼粒細胞白血病!
陳竺教授團隊應用全反式維甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)對急性早幼粒細胞白血病進行的聯(lián)合靶向治療,使得這一疾病的患者5年無病生存率躍升至90%以上,達到了基本“治愈”的標準。
這個療法之所以能夠達到90%以上的治愈率,是因為它有明確的作用靶點。
近年來,針對不同癌癥的基因突變,科學家們開發(fā)出了一系列靶向藥物。美國總統(tǒng)卡特在91歲高齡,采用靶向藥物治療和免疫治療相結合的方式,僅用4個月就成功治愈惡性黑色素瘤肝轉移和腦轉移,成為靶向治療最為知名的案例。
摸透癌癥“脾氣”分型而治
長期以來,人們習慣用癌細胞出現(xiàn)的位置來定義癌癥,例如胃癌、肺癌、肝癌等。
但這樣的定義卻無法體現(xiàn)出癌癥的“脾氣秉性”!都毎冯s志刊登的美國癌癥基因組圖譜(TCGA)的研究顯示,科學家通過對33種癌癥類型、1萬多個腫瘤病例進行研究,發(fā)現(xiàn)在不同器官上的一些癌癥卻具有很強的分子相似性,而有些癌癥雖然發(fā)生在同一器官,但卻擁有完全不同的分子亞型。
不同分子亞型的癌癥可能需要采取不同的治療方法,否則有可能適得其反!坝形恼律踔翀蟾媪顺M展病例,患者在接受抗PD-1/PD-L1等免疫檢查點抑制劑的治療后,腫瘤發(fā)生了非同尋常的快速惡化! 北京大學腫瘤醫(yī)院副院長沈琳教授表示,要甄別采取某一療法哪些患者能夠獲益、哪些患者可能受損,需要有效的生物標志物。
為此,2012年起,國家蛋白質科學中心秦鈞教授團隊聯(lián)合沈琳教授團隊開始通過大規(guī)模胃癌樣品分析,給彌漫型胃癌“畫像”。他們從2451例胃癌樣品中篩選出滿足研究要求的83例癌和配對的癌旁組織樣本,將彌漫型胃癌分為3個與生存、預后和化療敏感性密切相關的分子亞型。
3種“畫像”的彌漫型胃癌患者,在術后化療效果和生存時間長短上有明顯差異!斑@項研究通過蛋白質組的高精度分辨,發(fā)現(xiàn)了與預后相關的分子分型。這樣醫(yī)生可以針對不同類型的彌漫型胃癌,或者其他類型的腫瘤,嘗試做精準的診斷和治療。”秦鈞說。
用更多新手段進行治療
數(shù)據(jù)顯示,從2010年1月1日至2019年12月31日,全球共開展了491項涉及178種實體瘤的細胞和基因治療的臨床試驗。
除了細胞治療和基因治療手段,近年來,科學家還發(fā)現(xiàn),改變腫瘤細胞生活的微環(huán)境也可能成為治療癌癥的新方法。
中國醫(yī)學科學院血液學研究所教授安剛以多發(fā)性骨髓瘤為例介紹說:“多發(fā)性骨髓瘤難治愈有兩個原因:一方面腫瘤細胞本身往往會發(fā)生克隆的演變,自己篩選出一些耐藥的克隆,致使藥物無法把所有的腫瘤全部都殺死;另一方面,腫瘤細胞周圍會形成一圈保護它的環(huán)境!
然而,如果把多發(fā)性骨髓瘤細胞拿到體外培養(yǎng),卻很難存活。這表明這類腫瘤的生存高度依賴體內(nèi)微環(huán)境。因此,科學家們開始嘗試通過改變腫瘤生存的微環(huán)境達到令腫瘤細胞“四面楚歌”的效果,從而加速癌細胞的死亡。例如在進行CAR-T細胞療法時,讓T細胞帶著導航找到腫瘤細胞,釋放穿孔素、顆粒酶素B等直接殺傷腫瘤細胞,同時還可以輔助施用干擾素等小分子物質,達到更好的療效。
未來,隨著科學技術的進一步發(fā)展,還將有更多針對癌癥的治療手段出現(xiàn)。
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